PGD简介
早在1966年,试管婴儿之父Edwards就提出了举行胚胎着床前遗传学诊断的设想;以后,Handyside在1989年建设了胚胎活检模子,通过显微镜操作取出胚胎中的单个卵裂球,并用PCR手艺扩增Y染色体特异重复序列关于植入前胚胎举行性别判断。1990年,Handyside对1 例性连锁遗传病匹俦的胚胎乐成地举行了PGD,并获得妊娠,降生了天下上首例PGD后的康健女婴。
PGD,即胚胎植入前遗传学诊断手艺,是指在已知怙恃患有遗传病或是某种遗传病的携带者的情形下,通过在配子或早期胚胎阶段对遗传病举行分子遗传学的诊断,选择没有疾病表型的胚胎移植入子宫,从而阻止遗传病胎儿的妊娠。据统计,现在已经发明的单基因遗传疾病有7000多种,其中已经明确致病基因的有4000多种。大部分单基因遗传疾病具有致死性、致残性或致畸性,除部分可以治疗外,大都至今尚无有用治疗手段,对患者家庭及社会造成严重肩负。PGD从妊娠的源头上解决遗传出生缺陷问题,从而实现优生优育。
PGD检测手艺的厘革
l 第一代PGD/PGS检测手艺:降生于在20世纪90年月,主要以PCR、FISH等手艺为代表,厥后多重PCR、荧光PCR、多色FISH等手艺也一直泛起,增进PGD/PGS手艺的生长。
l 第二代PGD/PGS检测手艺:即本世纪初降生的生物芯片手艺,包括aCGH和aSNP。它们可以在全染色体规模内举行检测,大大推进了PGD/PGS的应用。
l 第三代PGD/PGS检测手艺:即基于高通量测序的PGD/PGS检测手艺。2010年以后,随着新一代测序手艺一直应用于临床,NGS-PGD也取得了突飞猛进的希望;贜GS手艺的PGD/PGS检测手段具有高通量、低本钱,高准确率以及速率快的显著优点,其生长速率已远远凌驾了摩尔定律。NGS-PGD已经成为PGD/PGS检测手艺的主流手艺。
参考文献:
[1].Nathan R. Treff, Ph.D., et al. Evaluation of targeted next-generation sequencing-based preimplantation genetic diagnosis of monogenic disease. Fertil Steril. 2013, 99(5): 1377-1384.
[2].Dagan Wells, et al.Clinical utilisation of a rapid lowpass whole genome sequencing technique for the diagnosis of aneuploidy in human embryos prior to implantation. J Med Genet. 2014, 51: 553-562.
PGD的临床意义
现在在全天下规模内PGD手艺已经获得大宗普及,多家辅助生殖中心中心在从事响应的临床研究。大宗的PGD/PGS康健婴儿出生,后期回访批注已生育新生儿发育优异,证实PGD是一种清静、可靠的遗传学诊断手艺。PGD手艺的爆发与完善使试管婴儿手艺不再局限于治疗不孕症,它在阻断遗传病撒播上也具主要意义。
PGD为阻断遗传病的笔直撒播提供了有力的第一道屏障,孕育了更多的康健Baby,信托在未来会使更多的医生、更多的匹俦、更多的家庭以致整个社会受益。
一直攻克的手艺难题
PGD手艺差别于通俗的遗传学诊断手艺,自PGD开展以来就面临着大宗的手艺难题,如全基因组扩增的稳固性、等位基因脱扣(ADO)、污染、胚胎嵌合剖析、多基因异常的诊断、诊断取材等问题。现在这些难题都已经取得了突破性希望,如:接纳单体型手艺解决全基因组扩增中的ADO问题、判别胚胎嵌合问题、越来越多的单基因病检测的解决计划,以及可以同时举行单基因病和PGS检测等,都使PGD手艺越发成熟的应用于临床,资助更多的患者生育康健Baby。
NGS-PGD的生长现状
现在美国、英国、澳大利亚等蓬勃国家基于高通量测序手艺的PGD生长十分迅速。例如:新泽西州生殖诊所乐成地将高通量测序手艺应用于检测通例体外受精(IVF)条件下的胚胎(牛津大学遗传学家Dagan Wells);体外受精诊所,如密西根州的Reprogenetics 和 Genesis Genetics,已在PGD领域提供数千个遗传疾病。
现在海内PGD实验室已大宗使用高通量测序手艺检测,且已开展相关临床检测项目,例如:中信湘雅生殖与遗传专科医院、北医三院、中山大学隶属第一医院、山东大学隶属生殖医院、江苏省人民医院、南京鼓楼医院、安徽医科大学第一隶属医院等医院,并推出了许多天下级的科研效果。
PGD的未来
随着高通量测序等新手艺成为PGD/PGS检测的通例手段,大宗以前无法战胜的手艺难题将会被解决,仪器操作的便捷性也会越来越好,可检测的疾病种类将一直增多,试剂价钱将一直下降。我们信托越来越多的病人会选用PGD手艺,PGD手艺也会成为优生优育的主要解决计划。